每日毅讯
叶酸也叫维生素B9，是一种水溶性维生素。长期以来，孕妇补充叶酸被认为可以预防胎儿神经管畸形和其他先天性疾病。孕产妇的叶酸水平与胎儿发生先天性心脏病的研究较少，缺乏足够的临床研究证据。近期，JAMA：Network Open发表了一项来自中国广东省人民医院的病例对照研究，探讨了这一话题。
这项病例对照研究在2015年至2018年间从中国最大的心脏转诊中心之一招募了参与者。先天性心脏病（CHD）病例和非CHD对照组根据母亲年龄以1:4的比例进行匹配。数据分析工作在2023年5月至8月进行。在妊娠大约16周时，测量了母体血清中的叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸水平。主要终点是通过超声心动图确诊的CHD。使用条件logistic 回归分析中的校正比值比（aORs）和95%置信区间（CIs）来测量子代CHD风险与母体叶酸水平之间的关联。在乘法尺度上估计叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸与CHD之间的相互作用。
研究结果显示：共纳入了129例以室间隔缺损为最常见表型的CHD病例和516名匹配对照。妊娠期母体平均（标准差）年龄为31.6（5.3）岁。早期至中期妊娠母体血清叶酸水平与子代CHD风险之间存在U形关联。与母体叶酸水平在第二和第三四分位数的子代相比，最低（aOR，3.09；95% CI，1.88-5.08）和最高四分位数（OR，1.81；95% CI，1.07-3.06）的子代CHD风险增加。当应用世界卫生组织标准确定血清叶酸水平的正常范围时，ORs更高。交互分析表明，低和高母体叶酸与CHD风险之间的不利关联可能因维生素B12缺乏或同型半胱氨酸升高而进一步放大。
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毅讯点评
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本研究通过病例对照研究发现，与正常叶酸水平的孕妇相比，孕妇处于叶酸最低和最高的四分位数的人群，其胎儿发生室间隔缺损的概率分别增加了3.1倍和1.8倍。本研究提示，孕妇进行叶酸的补充也要注意适量，过多的叶酸似乎也与胎儿的先天性心脏病发生有关。当然，本研究作为病例对照研究可能存在偏倚，而且仅仅进行孕妇年龄的校正似乎不能完全纠正譬如多胎等混杂因素。此外，单纯考虑室间隔缺损也是本研究的局限性之一。然而，本研究还是为过度的叶酸补充敲响了警钟。过犹不及，适量最好。
参考文献：
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